เอชไอวีซ่อนอยู่ในยีนที่ส่งเสริมการเจริญเติบโต

เอชไอวีซ่อนอยู่ในยีนที่ส่งเสริมการเจริญเติบโต

บางครั้ง HIV สามารถสร้างที่หลบภัยที่จำลองตัวเองได้ ซึ่งช่วยให้ไวรัสสามารถอยู่เฉยๆ ในร่างกายได้นานถึงสิบปีหรือมากกว่านั้นไวรัสซึ่งเป็นสาเหตุของโรคเอดส์ แพร่เชื้อไปยังเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เรียกว่า CD4+ T cells และแทรกตัวเองเข้าไปใน DNA ของเซลล์เจ้าบ้าน ไวรัสสามารถแฝงตัวอยู่ในเซลล์เหล่านี้เป็นเวลาหลายสิบปีในฐานะการติดเชื้อที่อยู่เฉยๆ หรือแฝงอยู่ เมื่อผู้ป่วยหยุดยาต้านไวรัส ไวรัสก็สามารถฟื้นตัวได้ แต่ไม่มีใครรู้ว่าเหตุใดเซลล์ T บางตัวจึงทำหน้าที่เป็นแหล่งกักเก็บ หรือมีที่ซ่อนไวรัสเหล่านี้จำนวนเท่าใดจึงอาศัยอยู่ในร่างกาย ปริศนาอีกอย่างก็คือว่าไวรัสยังคงอยู่โดยการนอนเฉยๆ ในเซลล์ที่มีอายุยืนยาวหรือแพร่เชื้อใหม่อย่างต่อเนื่อง Charles Bangham นักภูมิคุ้มกันวิทยาและนักไวรัสวิทยาที่ Imperial College London กล่าว

ตอนนี้ ดูเหมือนว่าอายุของเชื้อ HIV ในร่างกายนั้นขึ้นอยู่กับว่าไวรัส

จะแทรกตัวเข้าไปที่ใด เมื่อเชื้อเอชไอวีเข้าสู่ยีนที่เกี่ยวข้องกับการเติบโตของเซลล์ มันสามารถกระตุ้นเซลล์ให้แบ่งตัว จำลองเซลล์ และไวรัสที่ฝังอยู่ในดีเอ็นเอของมัน การขยายตัวของโคลนดังกล่าว – การทำซ้ำของเซลล์ – สามารถสร้างประชากรของเซลล์ที่ติดเชื้อได้อย่างน้อยหนึ่งทศวรรษ นักไวรัสวิทยา Stephen Hughes จากสถาบันมะเร็งแห่งชาติใน Frederick, Md. และเพื่อนร่วมงานรายงานวันที่ 26 มิถุนายนในScience

การค้นพบนี้อาจหมายความว่าการรักษาเอชไอวีจะต้องหยุดเซลล์ที่ติดเชื้อจากการแบ่งตัวและหยุดยั้งไวรัสจากการทำซ้ำ Bangham ซึ่งไม่ได้เกี่ยวข้องกับงานนี้กล่าว “หมายความว่ามีปัญหามากกว่าที่เราคิด”

ฮิวจ์และเพื่อนร่วมงานตรวจสอบเซลล์เม็ดเลือดขาวจากผู้ติดเชื้อเอชไอวี 5 รายที่กินยาต้านไวรัสในช่วงเวลาต่างๆ นักวิจัยทำแผนที่ตำแหน่งที่ไวรัสแทรกตัวเองเข้าไปใน DNA ของผู้คน

โดยรวมแล้ว ทีมพบ 2,410 ตำแหน่งการแทรกที่แตกต่างกัน 

สถานที่ส่วนใหญ่ 57 เปอร์เซ็นต์ถูกพบเพียงครั้งเดียว แต่ไซต์ที่เหลืออีก 1,022 แห่งปรากฏขึ้นซ้ำแล้วซ้ำอีกในเซลล์ต่างๆ ซึ่งบ่งชี้ว่าหลายเซลล์มีการสอดแทรกเหมือนกัน ผลลัพธ์ดังกล่าวแสดงให้เห็นว่าเซลล์ที่ติดเชื้อเดิมมีการแบ่งตัวหลายครั้ง ทำให้เกิดโคลนที่ติดเชื้อ ในคนหนึ่งคน 58 เปอร์เซ็นต์ของเซลล์ที่ติดเชื้อเป็นโคลนของเซลล์หนึ่งเซลล์

จากการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดพบว่าในโคลนจำนวนมาก HIV ได้แทรกเข้าไปในยีนที่ช่วยควบคุมการอยู่รอดและการเจริญเติบโตของเซลล์ ในผู้ป่วยรายหนึ่ง ไวรัสเข้าสู่ ยีน MKL2 15 ครั้งต่างกัน ประมาณครึ่งหนึ่งของเซลล์ที่ติดเชื้อเดิมที่มีการแทรกซึมในยีนนี้ขยายตัวเป็นโคลน ไวรัสยังเข้าสู่ ยีน BACH2อย่างน้อย 15 ครั้ง การกลายพันธุ์ในยีนทั้งสองมีความเชื่อมโยงกับมะเร็ง

แอนดรูว์ ไรซ์ นักไวรัสวิทยาระดับโมเลกุลเกี่ยวกับเอชไอวีที่วิทยาลัยแพทยศาสตร์เบย์เลอร์ในฮูสตันกล่าวว่าเป็นเรื่องที่เกี่ยวข้อง หากไวรัสแทรกเข้าไปในยีนที่เกี่ยวข้องกับการเติบโตของเซลล์หรือการอยู่รอด มันสามารถส่งเสริมมะเร็งโดยส่งเสริมการขยายตัวของโคลน ซึ่งอาจนำไปสู่การเติบโตที่ไม่ถูกตรวจสอบ เขากล่าว อย่างไรก็ตาม ไม่มีหลักฐานแน่ชัดว่าเชื้อเอชไอวีทำให้เกิดมะเร็งโดยตรง มะเร็งส่วนใหญ่ที่พบในผู้ป่วยเอชไอวีเป็นผลมาจากไวรัสตัวอื่นที่อาละวาดเมื่อระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยอ่อนแอลง

Angela Ciuffi นักไวรัสวิทยาจาก University Hospital of Lausanne และ University of Lausanne ในสวิตเซอร์แลนด์กล่าวว่าการค้นพบว่าเอชไอวีสามารถทำให้เกิดการขยายตัวของโคลนอาจมีผลกระทบต่อการบำบัดด้วยยีน นักวิจัยได้ใช้ gamma retroviruses เพื่อแทรกยีนที่มีข้อบกพร่องที่ดีต่อสุขภาพลงในเด็กที่มีภูมิคุ้มกันผิดปกติ แม้ว่าจะประสบความสำเร็จ แต่เด็กบางคนในเวลาต่อมาก็พัฒนาเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเนื่องจากการแทรกรีโทรไวรัสทำให้เกิดการกลายพันธุ์ในยีนที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง ตอนนี้นักวิทยาศาสตร์บางคนกำลังพยายามยีนบำบัดโดยใช้ lentiviruses ซึ่งเป็น HIV เวอร์ชันดัดแปลง เพื่อส่งยีนไปยังเซลล์ของผู้ป่วย ( SN: 8/10/13, p. 19). เนื่องจากขณะนี้เชื้อเอชไอวีได้รับการแสดงเพื่อกระตุ้นการเติบโตของเซลล์เมื่อมันกระโดดเข้าสู่ยีนที่เชื่อมโยงกับมะเร็ง นักวิจัยอาจต้องระมัดระวังมากขึ้นในการเฝ้าติดตามผู้ป่วยด้วยยีนบำบัดสำหรับโรคมะเร็ง Ciuffi กล่าว

ก่อนที่จะกังวลเกี่ยวกับการขยายตัวของโคลนมากเกินไป นักวิทยาศาสตร์จำเป็นต้องตรวจสอบว่าเซลล์ที่ถูกโคลนเป็นแหล่งกำเนิดของไวรัสเอชไอวีที่ติดเชื้อหรือไม่ นักวิจัยได้ค้นพบก่อนหน้านี้ว่าการใส่เชื้อ HIV จำนวนมากมีข้อบกพร่องและไม่สามารถผลิตไวรัสที่ติดเชื้อได้ Janet Siliciano นักชีวเคมีและนักไวรัสวิทยาจากคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัย Johns Hopkins กล่าว “ถ้าพวกมันมีข้อบกพร่อง คุณไม่จำเป็นต้องกังวลเกี่ยวกับมัน” เธอกล่าวในการแพร่ระบาดไปยังเซลล์อื่นๆ 

Credit : storenikeairmax.net postmorebills.net agips.org fundacionmagis.org bicharaf.org tdsengineeringgroup.com reizenvakanties.net museodeartesbegijar.com krbreims.com scraiste.net